Amanita bisporigera được xem là loài nấm Amanita Bắc Mỹ có mức độc cao nhất, với ít thay đổi về hàm lượng độc giữa các quả thể khác nhau.[15][16] Có ba phân loại amatoxin đã được mô tả: α-, β, và γ-amanitin. Chất độc amatoxin chủ yếu, α-amanitin, dễ được hấp thụ qua ruột và 60% chất độc được hấp thụ được bài tiết vào mật và trải qua lưu thông ruột; thận xử lý 40% còn lại. Các độc tố ức chế enzyme RNA polymerase II, từ đó can thiệp phiên mã DNA, mà ức chế sản xuất RNA và tổng hợp protein. Điều này làm cho tế bào bị hoại tử, đặc biệt là trong các tế bào mà ban đầu được tiếp xúc và có giá nhanh chóng của tổng hợp protein. kết quả quá trình này trong rối loạn chức năng gan cấp tính nghiêm trọng và cuối cùng, suy gan.[17] Các amatoxin không bị phân hủy bởi quá trình nấu, làm đông lạnh hay làm khô.[18][19] Khoảng 0.2-0.4 milligrams α-amanitin tồn tại trong 1 gram A. bisporigera; liều gây tử vong ở người nhỏ hơn 0.1 mg/kg trọng lượng cơ thể.[17] Một quả thể trưởng thành có thể chứa 10–12 mg α-amanitin, đủ một liều gây chết người.[20] Nồng độ α-amanitin trong các bào từ khoảng 17% trong mô quả thể.[21] A. bisporigera cũng chứa phallacidin phallotoxin, có liên hệ về cấu trúc với các amatoxin nhưng được xem là ít độc hơn vì bị hấp thụ kém hơn.[20] Các vụ ngộ đốc (từ các loài amanita trắng tương tự) cũng được ghi nhận ở gia súc, bao gồm chó, mèo và bò.[22]

Các vụ ngộ độc đầu tiên báo cáo dẫn đến tử vong từ việc tiêu thụ A. bisporigera là gần San Antonio, Mexico, vào năm 1957, nơi một chủ trại, vợ và ba đứa con tiêu thụ loại nấm này; chỉ có người đàn ông sống sót.[23] Ngộ độc Amanita có đặc trưng bởi các giai đoạn riêng biệt sau đây:[24] giai đoạn ủ bệnh là một giai đoạn không có triệu chứng kéo dài khoảng 6-12 giờ sau khi ăn. Trong giai đoạn ở ruột, khoảng 6-16 giờ sau khi ăn, có khi bắt đầu đau bụng, nôn mửa dữ dội, và tiêu chảy cho đến 24 giờ, có thể dẫn đến mất nước, mất cân bằng điện giải nặng, và sốc. Những triệu chứng sớm có thể liên quan đến các chất độc khác như phalloidin. Trong giai đoạn độc tế bào, 24-48 giờ sau khi ăn, các dấu hiệu lâm sàng và sinh hóa của tổn thương gan được quan sát, nhưng bệnh nhân thường là do các triệu chứng tiêu hóa. Các dấu hiệu của rối loạn chức năng gan như vàng da, hạ đường huyết, toan và xuất huyết xuất hiện. Sau đó, có sự gia tăng về mức độ prothrombin và nồng độ amonia trong máu, và những dấu hiệu của viêm gan và/hoặc suy thận xuất hiện. Các yếu tố nguy cơ cho tỷ lệ tử vong đã được báo cáo là độ tuổi trẻ hơn 10 năm, thời gian trễ ngắn giữa tiêu hóa và có triệu chứng, nặng rối loạn đông máu (rối loạn đông máu), bilirubin (vàng da) nặng, và gia tăng huyết thanh creatinin.[17]